Anti concentrado de Paclitaxel das medicinas do cancro para a infusão 30mg/5ml

Concentrado de Paclitaxel para a medicina anticancerosa da infusão 30mg/5ml 

COMPOSIÇÃO:

Cada tubo de ensaio de 5 mL contem 30 o paclitaxel do magnésio e 49,7% v/v do álcool desidratado.

AÇÃO FARMACOLÓGICA:

Paclitaxel é um agente do antimicrotubule que promova o conjunto dos microtubules dos dímero do tubulin e estabilize microtubules impedindo o depolymerization. Esta estabilidade conduz à inibição da reorganização dinâmica normal da rede do microtubule que é essencial para a interfase vital e funções celulares mitotic. Além, o paclitaxel induz disposições anormais ou pacotes de microtubules durante todo o ciclo de pilha e os ásteres múltiplos dos microtubules durante a cariocinese.
Depois da administração intravenosa, o paclitaxel exibe uma diminuição bifásica em concentrações do plasma. A diminuição rápida inicial representa a distribuição ao compartimento e à eliminação periféricos; a fase mais atrasada é devida, na parte, a um eflúvio relativamente lento do paclitaxel do compartimento periférico. Nos pacientes tratados com as doses do ² de 135 e 175 mg/m dado como 3 e 24 infusões da hora, a meia-vida terminal média variou de 3,0 a 52,7 horas. Os valores médios para o afastamento de corpo total variaram de 11,6 a 24 ² do L/H /m. O volume de estado estacionário médio de distribuição variou de 198 ao ² de 688 L/m, indicando a distribuição extravascular extensiva e/ou o emperramento do tecido.
As farmacocinética do paclitaxel são não-lineares. Há um aumento desproporcionalmente grande em Cmax e em AUC com a dose crescente, acompanhada de uma diminuição dose-relacionada aparente no afastamento de corpo total. Estes resultados são observados o mais prontamente nos pacientes em quem, as concentrações altas do plasma de paclitaxel são conseguidas. Os processos Saturable na distribuição e na eliminação/metabolismo podem esclarecer estes resultados. 
Não havia nenhuma evidência da acumulação de paclitaxel com curso múltiplo do tratamento.
In vitro os estudos da ligação às proteínas de soro humanas, usando as concentrações do paclitaxel que variam de 0,1 a 50 micrograms/mL, indicam que, em média, 89% da droga está limitado. A presença de cimetidine, de ranitidine, de dexamethasone ou de diphenhydramine não afetou o emperramento da proteína do paclitaxel.
A disposição do paclitaxel não foi explicada inteiramente nos seres humanos. Após a administração intravenosa do paclitaxel, os valores médios da recuperação urinária cumulativa de droga inalterada variaram de 1,3 a 12,6% da dose, indicando o afastamento não-renal extensivo. 
O metabolismo hepática e o afastamento biliar podem ser o mecanismo principal para a disposição do paclitaxel. Paclitaxel é metabolizado primeiramente por enzimas do citocromo P450. Os metabolitos Hydroxylated foram demonstrados para ser os metabolitos principais. A formação 6 do alfa-hydroxypaclitaxel, 3' - p-hydroxypaclitaxel e 6 o alfa, 3' - p-dihydroxypaclitaxel é catalisada por CYP2C8, 3A4 e 2C8 e 3A4 respectivamente. O efeito da deficiência orgânica renal ou hepática na disposição do paclitaxel não foi investigado. O afastamento do paclitaxel não foi afetado pelo pré-tratamento do cimetidine. Ketoconazole pode inibir o metabolismo do paclitaxel. Os níveis do plasma de doxorubicin e de doxorubicinol podem ser aumentados quando o paclitaxel e o doxorubicin são usados na combinação.

INDICAÇÕES:

o tratamento 1.The paliativo da fase 3 ou 4 avançou a carcinoma local do ovário após a resseção cirúrgica, em combinação com o cisplatin.

gestão 2.The paliativa da carcinoma metastática do ovário após a falha da primeira linha ou da quimioterapia subseqüente.

o tratamento 3.The da carcinoma metastática do peito após a falha da quimioterapia de combinação ou tem uma recaída dentro de 6 meses da quimioterapia adjuvante. A terapia prévia deve ter incluído um anthracycline a menos que clìnica contra-indicated.4.    Tratamento paliativo de câncer pulmonar não-pequeno avançado da pilha nos pacientes que não são candidatos para a cirurgia e/ou a radioterapia potencial curativas.

DOSAGEM E SENTIDOS PARA O USO
Dosagem
Indicação 1:
Tratamento preliminar da carcinoma ovariana: um regime da combinação que consiste no ² de Paclitaxel 135 mg/m administrado sobre 24 horas, seguidas pelo ² do cisplatin 75 mg/m, cada 3 semanas. Paclitaxel deve ser administrado antes do cisplatin.
Indicação 2 e 3:
Tratamento secundário da carcinoma ovariana: Paclitaxel em uma dose do ² de 175 mg/m administrou intravenosa sobre 3 horas onde cada 3 semanas foram mostradas para ser eficazes nos pacientes com carcinoma metastática do ovário ou do peito após a falha da primeira linha ou da quimioterapia subseqüente.
Indicação 4
Tratamento paliativo de carcinoma não-pequena avançada do pulmão da pilha: a dose recomendada de Paclitaxel é ² de 175 mg/m administrado durante 3 horas; seguido por um composto da platina, com um intervalo de 3 semanas entre cursos.
Paclitaxel não deve ser reexecutado até que a contagem do neutrófilo esteja pelo menos 1 ³ de 500/mm e a contagem de plaqueta for pelo menos ³ de 100 000/mm. Os pacientes que experimentam o neutropenia severo (contagem <500> do neutrófilo todos os pacientes devem ser premedicated com corticosteroide, antistamínicos, e antagonistas H2 antes da administração de Paclitaxel, por exemplo magnésio do dexamethasone 20 oral aproximadamente 12 e 6 horas antes de Paclitaxel, de magnésio IV do promethazine 25 30 a 60 minutos antes de Paclitaxel, e de magnésio do cimetidine 300 ou de magnésio do ranitidine 50, IV 30 a 60 minutos antes de Paclitaxel.
Paclitaxel deve ser administrado através de uma em-linha filtro com uma membrana microporous nao maior que o microm 0,22.
Sentidos para o uso/a manipulação
Manipulação: O cuidado deve ser exercitado ao segurar Paclitaxel. A diluição deve ser realizada por pessoais treinados em uma área designada. As luvas protetoras adequadas devem ser vestidas. As precauções devem ser tomadas para evitar o contato com a pele, e mucosas. Depois da exposição tópica, formigar, queimar-se e vermelhidão foram observadas. No caso do contato com a pele, a área deve ser lavada com sabão e água. No caso do contato com as mucosas, estes devem ser nivelados completamente com água. Em cima da inalação, a dispnéia, a dor no peito, os olhos ardentes, a garganta inflamada e a náusea foram relatados.
Preparação para IV a administração: Paclitaxel deve ser diluído antes da infusão. Paclitaxel deve ser diluído na injeção do cloreto de sódio de 0,9%, ou a injeção da glicose de 5%, ou a injeção do cloreto da glicose de 5% e de sódio de 0,9%, ou a glicose de 5% na injeção da campainha a uma concentração final de 0,3 a 1,2 mg/mL. As soluções preparadas são fisicamente e quimicamente estáveis por até 27 horas na temperatura ambiental (aproximadamente condições de iluminação de 25°C) e de sala.
Os produtos de droga Parenteral devem ser inspecionados visualmente para partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitem.
Em cima da preparação, as soluções podem mostrar a indefinição, que é atribuída ao veículo da formulação. Paclitaxel deve ser administrado através de uma em-linha filtro com um microm de 0,22 nao maior microporous da membrana. Nenhuma perda significativa na potência foi notada depois da entrega da solução através IV da tubulação que contem uma em-linha filtro.
A fim minimizar a exposição paciente ao plastificante DEHP [phthalate dos di (2-ethylexyl)], que pode ser lixiviado da infusão plastificada do PVC ensaca ou grupos, soluções diluídas de Paclitaxel deve preferivelmente ser armazenada em umas garrafas (vidro, polipropileno) ou em uns sacos de plástico (polipropileno, polyolefin) e ser administrada através dos grupos polietileno-alinhados da administração. O uso dos dispositivos do filtro que incorporam a entrada curto e/ou a tubulação plastificada tomada do PVC não conduziu à lixiviação significativa de DEHP.
Eliminação: Todos os artigos usados para a reconstituição, a administração ou o contato de outra maneira da entrada com Paclitaxel devem se submeter à eliminação de acordo com directrizes locais para a manipulação de compostos citotóxicos.

CONTRA-INDICAÇÕES
Paclitaxel contra-é indicado nos pacientes que têm uma história das reações de hipersensibilidade severas a Paclitaxel ou das outras drogas formuladas com óleo de rícino polyoxyethylated.
Paclitaxel não deve ser usado nos pacientes com neutrófilo da linha de base <1>

GRAVIDEZ E FLUXO DE LEITE
Paclitaxel foi mostrado para ser embryotoxic, fetotóxico e para diminuir a fertilidade nos estudos animais.
Não há nenhuma informação no uso de Paclitaxel nas mulheres gravidas. Dano fetal da causa de Paclitaxelmay quando administrado às mulheres gravidas. Paclitaxelshould para não ser usado durante a gravidez. As mulheres do potencial da gravidez devem ser recomendadas evitar tornar-se grávidas durante a terapia com o Paclitaxel, e informar imediatamente o médico de tratamento se este ocorrer.
Não se sabe se Paclitaxel está excretado no leite humano. A amamentação deve ser interrompida para a duração da terapia de Paclitaxel.

EFEITOS SECUNDÁRIOS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS
Efeitos secundários
A freqüência e a severidade de eventos adversos são geralmente similares entre os pacientes que recebem Paclitaxel para o tratamento de ovariano, do peito ou da carcinoma do pulmão. Nenhumas das toxicidades observadas foram influenciadas claramente pela idade.
A segurança da combinação de Paclitaxel /platinum foi avaliada em uma experimentação randomised na carcinoma ovariana e em 2 experimentações do lll da fase na carcinoma não-pequena do pulmão da pilha. A menos que mencionado de outra maneira a combinação de agentes da platina de Paclitaxelwith não conduziu às mudanças clìnica relevantes ao perfil de segurança do único agente Paclitaxel.
A supressão de medula e a neuropatia periférica são os efeitos adversos dose-relacionados principais associados com o Paclitaxel. O Myelosuppression é menos freqüente e menos severo com uma infusão de 3 horas do que com umas 24 programações da infusão da hora. O regime recomendado de Paclitaxel /cisplatin para o tratamento preliminar do cancro do ovário causou um myelosuppression mais severo do que a única dose Paclitaxel usando a programação recomendada do ² de 175 mg/m sobre uma infusão de 3 horas. Não havia nenhum aumento em sequelae clínicos, contudo.
Hematológico:
Comparado às programações de 24 horas da infusão, o neutropenia é menos comum quando Paclitaxel é dado como uma infusão de 3 horas. O Neutropenia é geralmente ràpida reversible. O neutropenia severo ocorre em alguns pacientes. O Neutropenia não é mais freqüente ou severo nos pacientes que recebem a radioterapia prévia. Igualmente, o neutropenia não parece ser afetado pela duração do tratamento ou pela exposição cumulativa. Os episódios infecciosos foram relatados em alguns pacientes mas nenhuns conduziram à fatalidade.
O Thrombocytopenia ocorre em alguns pacientes. O thrombocytopenia severo é observado somente durante os primeiros dois cursos. Embora os episódios de sangramento ocorressem em alguns pacientes, nenhum paciente exigiu a transfusão da plaqueta.
A anemia foi observada na maioria dos pacientes. A incidência e a severidade da anemia são relacionadas ao estado da hemoglobina da linha de base. As transfusões da pilha vermelha são exigidas em alguns pacientes. 
A terapia de Paclitaxel não deve ser administrada aos pacientes com neutrófilo da linha de base conta do ³ de menos de 1.500 cells/mm. A fim monitorar a ocorrência do myelotoxicity, recomenda-se que as contagens de glóbulo periféricas freqüentes estejam executadas em todos os pacientes que recebem Paclitaxel. Os pacientes não devem ser recuados com ciclos subseqüentes de Paclitaxel até que os neutrófilo recuperem a um ³ do nível >1,500 cells/mm e as plaqueta recuperarem a um ³ do nível >100,000 cells/mm. No caso do neutropenia severo (a terapia de<500> Paclitaxel, uma redução a 20% na dose para cursos subseqüentes da terapia é recomendada. 
Reações de hipersensibilidade:
As reações de hipersensibilidade podem ocorrer exigindo a intervenção terapêutica e/ou a descontinuação adiantada da infusão de Paclitaxel apesar do premedication. Os sintomas severos ocorrem dentro da primeira hora da infusão de Paclitaxel. A dispnéia, o nivelamento, as dores no peito e o tachycardia são as manifestações as mais freqüentes.
A dosagem ou a programação de Paclitaxel não têm nenhum efeito na freqüência de reações de hipersensibilidade.
Além de poucos pacientes com reações de hipersensibilidade severas, outros pacientes experimentam as manifestações menores compatíveis com reações de hipersensibilidade. As manifestações menores as mais freqüentes estão nivelando, pruridos e hipotensão. 
Os pacientes com uma história de reações de hipersensibilidade severas aos produtos que contêm o EL de Cremophor (por exemplo cyclosporin para o concentrado e o teniposide da injeção para o concentrado da injeção) não devem ser tratados com o Paclitaxel. A fim evitar a ocorrência de reações de hipersensibilidade severas, todos os pacientes trataram com o shouldbe de Paclitaxel premedicated com corticosteroide (tais como o dexamethasone), promethazine e antagonistas de H 2 (tais como o cimetidine ou o ranitidine). Os sintomas menores tais como o nivelamento, a reação da pele, a dispnéia, a hipotensão ou o tachycardia não exigem a interrupção da terapia. Contudo, as reações severas, tais como a hipotensão que exige o tratamento, dispnéia que exigem bronchodilators, angioedema ou urticaria generalizado exigem a descontinuação imediata da terapia da emergência do andappropriate de Paclitaxel. Os pacientes que desenvolveram reações de hipersensibilidade severas não devem ser rechallenged com Paclitaxel.
Cardiovascular:
A hipotensão e a bradicardia foraas durante a administração de Paclitaxel, mas geralmente não exigido o tratamento. A monitoração freqüente do sinal vital, particularmente durante a primeira hora da infusão de Paclitaxel, é recomendada. A monitoração cardíaca contínua não é exigida à exceção dos pacientes com anomalias sérias da condução. (veja a seção dos “AVISOS”) casos do enfarte do miocárdio para ter sido relatado. A insuficiência cardíaca congestiva foi relatada tipicamente nos pacientes que receberam a outra quimioterapia, notàvel anthracyclines.
Os pacientes podem experimentar os eventos cardiovasculares severos relativos possivelmente à administração de Paclitaxel. Incluída são a hipertensão, a trombose venosa, o tachycardia ventricular, e o bloco atrioventricular da condução.
As alterações de ECG são experimentadas por alguns pacientes. 
Mais frequentemente as alterações relatadas de ECG são anomalias não específicas do repolarization, tachycardia da cavidade e batidas prematuras. O relacionamento entre Paclitaxeladministration e alterações de ECG não é claro.
Neurológico:
A neuropatia periférica ocorre e é dependente da dose. Os sintomas neurológicos podem ocorrer seguindo o primeiro curso e a freqüência dos sintomas pode aumentar com exposição crescente a Paclitaxel. Os sintomas sensoriais melhoraram geralmente ou resolvido dentro de diversos meses da descontinuação de Paclitaxel. os neuropathies Pre-existentes que resultam das terapias prévias não são uma contra-indicação para a terapia de Paclitaxel.
Paclitaxel contem o álcool desidratado, 396 magnésio mL. A consideração deve ser dada ao CNS possível e aos outros efeitos do álcool.
Embora a ocorrência da neuropatia periférica seja freqüente, o desenvolvimento do moderado à sintomatologia severa é incomum e exige uma redução da dose de 20% para todos os cursos subseqüentes de Paclitaxel.
Em pacientes não-pequenos da carcinoma do pulmão da pilha, a administração de Paclitaxel em combinação com o cisplatin conduziu a uma incidência maior da neurotoxicidade do que considerada geralmente nos pacientes que recebem o único agente Paclitaxel.
Além da neuropatia periférica, outras manifestações neurológicas raras são apreensão, síncope, ataxia e neuroencephalopathy do mal grande. Os relatórios da neuropatia do motor com fraqueza longe do ponto de origem menor resultante e da neuropatia autonómica tendo por resultado o íleo do paralítico e da hipotensão orthostatic apareceram. O nervo ótico e/ou os distúrbios visuais (scotomata cintilando) foram relatados igualmente, particularmente nos pacientes que receberam umas doses mais altas do que recomendadas. Estes efeitos geralmente foram reversíveis. O Ototoxicity foi relatado.
Artralgia/Myalgia:
A artralgia/myalgia que consiste geralmente na dor nas grandes junções dos braços e dos pés ocorre mas é geralmente suaves. Os sintomas são geralmente dois ou três dias de ocorrência transientes após a administração e a resolução de Paclitaxel dentro de alguns dias.
Hepática:
Não há nenhuma evidência que a toxicidade de Paclitaxel está aumentada quando dada como uma infusão de 3 horas nos pacientes com as enzimas elevados do fígado, mas nenhum dados está disponível para pacientes com colestase severa da linha de base.
Quando Paclitaxel é dado como uma infusão de 24 horas aos pacientes com o moderado ao prejuízo hepática severo, o myelosuppression aumentado pode ser considerado em relação aos pacientes com os testes de função suavemente elevados do fígado dados infusões de 24 horas.
A análise restringida aos pacientes com função de fígado normal da linha de base, exemplos das mostras da bilirrubina elevado elevou o fosfato alcalino, e elevou AST (SGOT). A necrose hepática e a encefalopatia hepática que conduzem à morte foram relatadas.
Outros eventos clínicos:
A calvície foi observada em quase todos os pacientes. As mudanças transientes e suaves do prego e de pele foram observadas. Os relatórios raros das anomalias da pele relativas ao aviso da radiação foram recebidos. Os efeitos secundários gastrintestinais tais como a náusea/vômito, a diarreia e o mucositis foram relatados. Estas manifestações são geralmente suaves moderar na dose recomendada.
O flebite Fibrotic foi relatado.
A enterocolite de Neutropenic foi relatada. A pneumonite da radiação foi relatada igualmente nos pacientes que recebem a radioterapia simultânea.         
O extravasação durante a administração intravenosa pode conduzir ao edema, a dor, a eritema e a induração e o ulceration. O extravasação pode conduzir à celulite. A descoloração da pele pode igualmente ocorrer. O retorno de reações da pele em um local da administração de seguimento do extravasação precedente de Paclitaxel em um local diferente isto é do “reação aviso” foi relatado. Um tratamento específico para reações do extravasação é desconhecido neste tempo. 
As obstruções das entranhas/perfurações e a colite isquêmica foram relatadas nos pacientes tratados com o paclitaxel.
Interação com outros medicamento e outros formulários da interação:
O regime recomendado da administração de Paclitaxel para o tratamento preliminar da carcinoma ovariana é para que Paclitaxel seja dado antes do cisplatin. Quando Paclitaxel é dado antes do cisplatin, o perfil de segurança de Paclitaxel é consistente com o aquele relatado para o único uso do agente. Quando Paclitaxelwas dado após o cisplatin, pacientes mostrou um myelosuppression mais profundo e uma diminuição de aproximadamente 20% no afastamento do paclitaxel.        
As medicamentações administradas concomitante com Paclitaxel (por exemplo, corticosteroide, antistamínicos, e antagonistas de H 2) não pareceram interagir adversamente; contudo, as interações possíveis de Paclitaxelwithconcomitantly administraram medicamentações não foram investigadas formalmente.
Baseado in vitro em dados, há a possibilidade de uma inibição de Paclitaxelmetabolism nos pacientes tratados com o ketoconazole. Em conseqüência, o cuidado deve ser exercitado ao tratar pacientes com o Paclitaxelwhen que estão recebendo o ketoconazole como a terapia concomitante.
Os níveis do plasma de doxorubicin e de doxorubicinol podem ser aumentados quando o paclitaxel e o doxorubicin são usados na combinação.
O metabolismo do paclitaxel é catalisado pelas isoenzima CYP2C8 e CYP3A4 do citocromo P450. Na ausência dos estudos clínicos formais da interação de droga, o cuidado deve ser exercitado ao administrar Paclitaxel concomitante com carcaças ou os inibidores conhecidos destas isoenzima.
O contato do concentrado puro com o equipamento ou os dispositivos plastificados do cloreto de polyvinyl (PVC) usado para preparar soluções para a infusão não é recomendado. A fim minimizar a exposição paciente ao plastificante DEHP [phthalate dos di (2-ethylhexyl)], que pode ser lixiviado da infusão do PVC ensaca ou grupos, Paclitaxelsolutions diluído deve preferivelmente ser armazenada em umas garrafas (vidro, polipropileno) ou em uns sacos de plástico (polipropileno, polyolefin) e ser administrada através dos grupos polietileno-alinhados da administração.
Paclitaxelshould seja administrado através de uma em-linha filtro com uma membrana microporous nao maior que 0,22 mícrons. O uso de dispositivos do filtro tais como os filtros IVEX-2 que incorporam a tubulação PVC-revestida curto da entrada e da tomada não conduziu à lixiviação significativa de DEHP.
Uso pediátrico
A segurança e a eficácia de crianças de Paclitaxelin não foram estabelecidas.

INSTRUÇÕES DO ARMAZENAMENTO
Loja na temperatura ambiente que não excede 25°C.
Depois que primeiramente o uso todo o concentrado não utilizado pode ser armazenado na temperatura ambiente que não excede 25°C por até 28 dias.
As soluções para a infusão preparada como recomendado em garrafas (vidro, polipropileno) ou em sacos de plástico (polipropileno, polyolefin) e administrada através dos grupos polietileno-alinhados da administração, são estáveis na temperatura ambiental (aproximadamente condições de 25°C) e de iluminação por até 27 horas.
Para para ser mantido no recipiente exterior até exigido. Proteja da luz.
MANTENHA FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.